劲方医药宣布与百济神州瑞士（BeiGene Switzerland GmbH）达成临床研究和供药合作协议，将针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）患者，开启GFH009（高选择性CDK9抑制剂）与百悦泽®（泽布替尼，BTK抑制剂）联合疗法的Ib/II期临床试验。目前首例患者已完成入组，此项试验将在河南省肿瘤医院、复旦肿瘤医院等10家国内研究中心开展。
劲方作为研究发起者设计此项开放、单臂、多中心的Ib/Ⅱ期试验，评估这项联合疗法在复发/难治性DLBCL患者中的安全性和疗效。根据协议，百济神州将提供试验使用的泽布替尼。该试验基于靶点、通路的协同机制研究，方案立足于产品的创新性和临床潜力，开启国内药企主导的首个高选择性CDK9抑制剂、BTK抑制剂联合疗法试验。
据中国国家癌症中心数据统计，每年国内新增非霍奇金性淋巴瘤患者约10万人，其中DLBCL新发病例占比40-50%，为最常见的侵袭性恶性淋巴瘤。现阶段R-CHOP化疗方案为国内外DLBCL一线治疗标准疗法，但复发或原发难治性患者预后不佳，30-40%的DLBCL患者会发展至复发/难治性阶段，且缺乏有效并可及的后线疗法、中位数生存期较短。
GFH009单药治疗外周T细胞淋巴瘤及急性髓系白血病已在中、美分别进入II期研究，多例患者观察到部分或完全缓解，患者体内MYC、MCL1等抗凋亡蛋白表达呈现与剂量相关的显著下降。临床前研究则显示GFH009对DLBCL、急性髓系白血病（acute myeloid lymphoma, AML）等肿瘤细胞系具有广泛抗增殖作用，且caspase-3（CC3）、PARP 等细胞凋亡标志物裂解呈现剂量依赖式增加；此外，前沿学术研究还显示CDK9抑制与BTK抑制剂联用可加速诱导CC3裂解、激活（CC3亦为细胞毒性T细胞抗肿瘤杀伤机制的关键蛋白）。
劲方医药首席执行官兰炯博士表示：“很高兴达成这项创新疗法的合作，感谢百济对劲方产品原创性和临床研发实力的认可。双方的合作基于淋巴瘤领域高度未满足的临床需求、充分的科学认知和同类疗法的临床验证。GFH009在单药试验中取得了积极进展，泽布替尼已在数十个国家、地区获批上市，我们希望合作探索，为复发/难治性DLBCL患者带来更安全、有效的创新疗法。”
关于GFH009和CDK9
细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色；CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关。GFH009为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂，其单药I期临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报，单药临床试验则显示了GFH009的良好安全性，并在多例不同组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效。
临床前实验数据显示，通过特异性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表达、抑制癌细胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞中，抑制细胞关键信号通路、诱发细胞衰老和癌细胞死亡，对其他CDK亚型的选择性超过100倍。体外、体内药效实验还表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。
GFH009目前已获得FDA两项快速通道、两项孤儿药资格认定，分别治疗外周T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病。GF009由劲方医药自主研发并申报临床试验，于2020年进入中美多中心临床研究。2022年，劲方与SELLAS生命科学集团就GFH009开发达成战略授权合作：SELLAS生命科学集团将作为独家合作伙伴，获得劲方医药新一代高选择性CDK9小分子抑制剂GFH009注射剂在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）之外的全球开发和商业化权益。
关于百悦泽®（泽布替尼）
百悦泽®是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
