劲方医药宣布IBI351（劲方产品代号GFH925）已被国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种（BTD）名单，拟用于至少接受过两种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期结直肠癌患者。GFH925是国内首个纳入突破性疗法、治疗晚期结直肠癌的KRASG12C抑制剂。2023年1月GFH925已纳入CDE突破性治疗品种，拟用于至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。
GFH925本次认定基于两项正在进行的临床研究汇总结果（NCT05005234、NCT05497336），共有54例晚期结直肠癌受试者接受了单药治疗，并显示了令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。详细研究结果将在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会发布。
在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，GFH925最新单药治疗数据入选近日举行的AACR口头报告；其中RP2D推荐剂量（600 mg BID）组，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为66.7%和96.7%。此外，由劲方独立推进的GFH925与默克爱必妥®（西妥昔单抗注射液）一线NSCLC联合疗法试验已完成首例受试者入组；此项欧洲多中心研究由全球知名肺癌专家Rafael Rosell教授领衔，将在数十家欧洲研究机构开展。
劲方医药首席医学官汪裕博士：“针对KRASG12C突变的晚期结直肠癌疗法是高度未满足的临床需求；经过2线及以上治疗的复发难治性患者，尤其缺乏治疗手段且预后不良。我们很高兴GFH925（IBI351）获得此项CDE突破性疗法认定，也期待由信达主导的相关研究未来有更多积极进展、造福患者。同时，劲方主导的GFH925与西妥昔单抗的联合疗法也正在进行中，我们期待这款方案创新、国际开发进度领先的一线疗法成为扩大GFH925潜在获益人群的新起点。”
关于KRAS与GFH925
RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
GFH925通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
