劲方医药宣布，公司自主研发的GFH925抑制剂（KRAS G12C抑制剂）获得欧洲药品管理局（EMA）许可，将联合默克爱必妥®（西妥昔单抗注射液）用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的Ib/II期临床试验。此项研究为全球同类联合疗法（KRAS抑制剂联合西妥昔单抗）中，首个获批用于一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的试验。
此临床试验（GFH925X0201）方案由劲方自主设计，以充分的临床前及临床数据为基础，由全球知名的肺癌领域专家Rafael Rosell教授领衔，将在数十家欧洲研究机构开展。劲方率先瞄准海外临床开发，未来将结合国内伙伴信达生物在本土开展的相同疗法进展，以多种族、多元化数据，加速推动此项一线疗法。
巴塞罗那Quiron-Dexeus大学、加泰罗尼亚肿瘤研究所Rafael Rosell教授表示：“GFH925单药疗法具有良好的疗效、安全性，并已由CDE纳入单药突破性疗法品种名单。作为中国创新药企业优秀的出海候选产品，GFH925联合西妥昔单抗的方案创新大胆且遵从科学认知，有望为一线治疗非小细胞肺癌奠定基础。相较于不少跨国药企的同类疗法，这项研究瞄准一线治疗、国际开发进度领先。我们期待更多积极数据和临床进展。”
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“作为劲方首个欧洲多中心临床试验，这项联合疗法对标业界前沿的同类药物方案，临床设计和进展显示了劲方的原创性和效率。GFH925是公司首个自主研发、对外授权合作开发的产品；目前由劲方及合作伙伴信达生物分别开展了多项GFH925相关的临床试验，显示了该产品广阔的应用前景。我们将携手国内外业界领先的合作伙伴，实现临床、研发等资源的优势互补，早日以创新疗法造福全球病患。”
关于GFH925X0201和GFH925
GFH925与西妥昔单抗联合用药试验将在欧洲数十家研究中心开展，该试验将主要评估该联合方案在一线治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中的安全性/耐受性、疗效及药代动力学特征。
GFH925单药疗法的I期临床数据于2022年登陆ASCO和CSCO年会壁报展示环节，相关数据显示单药试验的RP2D推荐剂量（600mg BID) 呈现更优疗效，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为61.9%和100%。目前该产品已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入单药突破性治疗药物品种名单（BTD），拟定用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。
GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
关于爱必妥（西妥昔单抗注射液）
西妥昔单抗是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为一种单抗药物，西妥昔单抗与标准的非选择性化疗药物不同之处在于靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和随后的信号传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。截至目前，爱必妥®已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌，局部晚期及复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。
